Para avançar às semifinais da Sul-Americana, o Fluminense terá que superar o retrospecto quase perfeito do Nacional (URU) em Montevidéu. Em jogos de torneios sul-americanos na temporada, foram sete partidas dos uruguaios como mandante, seis vitórias, um empate e nenhum gol sofrido. Apesar da eliminação na Libertadores, a campanha do Nacional (URU) como mandante foi boa. Entre jogos da pré-Libertadores e da fase de grupos, foram cinco jogos e quatro vitórias. Já na Sul-Americana, são duas partidas e dois triunfos. O Fluminense será o terceiro brasileiro que o Nacional (URU) enfrentará entre jogos de Libertadores e Sul-Americana. Chapecoense e Santos já foram vítimas dos uruguaios e ambos perderam por 1 a 0 no estádio Parque Central. Após empatar por 1 a 1 no Rio de Janeiro, o Fluminense precisará marcar gols caso queira sair classificado do Uruguai. Em caso de igualdade com o mesmo placar da ida, a decisão será nos pênaltis. Já o empate por dois gols ou mais, classifica o Tricolor.
Nacional como mandante em competições sul-americanas em 2018:
1-0 Chapecoense 1-0 Banfield 0-0 Estudiantes 4-0 Real Garcilaso 1-0 Santos 1-0 Sol de América 2-0 San Lorenzo
