O Fluminense chegou nas quartas de final da Copa Libertadores nas últimas três edições em que disputou a competição, em 2012, 2013 e agora em 2021. Com a vitória diante do Cerro Porteño (PAR), o Tricolor se garantiu na próxima fase e vai enfrentar o Barcelona de Guayaquil (EQU).
Em 2012, o Time de Guerreiros eliminou o Internacional com um triunfo por 2 a 1, no Engenhão, e avançou para encarar o Boca Juniors (ARG). Já no ano seguinte, despachou o Emelec (EQU), com um 2 a 0 em São Januário, e mediu forças com o Olimpia (PAR) logo depois.
Caso elimine o Barcelona e chegue à semifinal, o Tricolor repetirá o feito de 2008, quando tirou o São Paulo. Naquele ano, o Flu foi finalista do torneio, mas ficou com o vice-campeonato.